本项目成功制备了包裹声敏剂血卟啉的PLGA超声微泡造影剂(HP-PLGA); 证实了超声联合载血卟啉PLGA微泡能够有效抑制小鼠H22肝癌皮下移植瘤的生长,延长H22荷瘤鼠生存期;血卟啉被超声激活后,能够抑制肝癌细胞的抗失巢凋亡能力,诱导肝癌细胞发生失巢凋亡 ,其抑制作用与超声激活血卟啉产生的单线态氧有关;而单线态氧抑制肝癌细胞抗失巢凋亡能力的机制是损伤肝癌细胞的DNA和蛋白质,其中一条重要途径是降低骨桥蛋白(OPN)的表达,阻止肝癌细胞OPN与转移因子之间的相互作用;本项目还采用共价结合方式成功制备靶向肝癌的PLGA造影剂,并采用共价与静电协同作用成功制备新型超声微泡药物载体,为超声分子显像以及靶向治疗进一步深入研究奠定了基础。
英文主题词Hepatoma;microbubble acoustic contrast agent;targeted therapy;sonosensitizers