中文摘要：

近年发现间质细胞参与肿瘤发生和发展。星状细胞（HSC）是主要肝间质细胞，活化后经HGF 和VEGF 发挥促肝细胞肝癌（HCC）效应，但其机制未完全明了。肌细胞增强因子2（MEF2）是HSC 活化关键因子，我们前期研究发现HCC组织中MEF2 高表达，本研究旨在确定并阐明MEF2 在活化HSC 经HGF 和VEGF 促HCC 效应中的作用及其分子机制。本项目以HCC 细胞为靶细胞、HGF 和VEGF 为刺激物，采用Western Blot、定量RT-PCR 、siRNA、信号通路磷酸化及阻断等技术，研究发现①VEGF可以上调HCC细胞中MEF2的表达，并具有时间效应和浓度效应；②MEF2可以介导VEGF发挥促HCC细胞增殖、迁移、侵袭、合成MMPs以及生成血管拟态，不同的MEF2分子介导VEGF促HCC效应一致；③多个磷酸化信号通路参与了VEGF经MEF2发挥促HCC效应，④未发现MEF2介导HGF促HCC效应。研究结果进一步明确了VEGF促HCC效应的分子机制，确定了MEF2在活化HSC经VEGF促HCC效应中的作用，MEF2有可能成为阻断VEGF促HCC效应的重要靶点。