纳米乳能显著提高难溶性药物的口服吸收,但吸收机理至今不清。我们及其他学者的研究结果表明纳米乳显著增加BCSII药物溶解度,但基于Fick's第一定律的扩散吸收体外模型表明吸收反而显著下降。纳米乳增加药物口服吸收应如何解释?本项目提出酶触释放(enzyme trigger release, ETR)假说对纳米乳吸收机理进行新的探索。在以猪胰脂肪酶(porcine pancreatic lipase, PPL)活性位点为靶标、应用计算机分子模型MOE科学、准确、合理设计纳米乳(SNEDDS)基础上,采用体外脂解模型阐明ETR假说与SNEDDS药物溶出的相关性,采用基于ETR 的生理-物理化学扩散吸收体外模型,揭示基于ETD假说的SNEDDS药物吸收机理,从多角度的体内外吸收相关性(IVIVC)进一步论证ETR假说正确性。本项目从理论与方法上推动乳剂给药系统发展,具有重要研究意义及良好应用前景
英文主题词SNEDDS;lipolysis;ETR;absorption mechanism;IVIVC