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计算机分子模型(MOE)设计酶促释放(ETR)纳米乳(SNEDDS)及口服吸收机理研究
  • 项目名称:计算机分子模型(MOE)设计酶促释放(ETR)纳米乳(SNEDDS)及口服吸收机理研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:81373361
  • 申请代码:H3008
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2014-01-01-2014-12-31
  • 项目负责人:龙晓英
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:广东药学院
  • 批准年度:2013
中文摘要:

纳米乳能显著提高难溶性药物的口服吸收,但吸收机理至今不清。我们及其他学者的研究结果表明纳米乳显著增加BCSII药物溶解度,但基于Fick's第一定律的扩散吸收体外模型表明吸收反而显著下降。纳米乳增加药物口服吸收应如何解释?本项目提出酶触释放(enzyme trigger release, ETR)假说对纳米乳吸收机理进行新的探索。在以猪胰脂肪酶(porcine pancreatic lipase, PPL)活性位点为靶标、应用计算机分子模型MOE科学、准确、合理设计纳米乳(SNEDDS)基础上,采用体外脂解模型阐明ETR假说与SNEDDS药物溶出的相关性,采用基于ETR 的生理-物理化学扩散吸收体外模型,揭示基于ETD假说的SNEDDS药物吸收机理,从多角度的体内外吸收相关性(IVIVC)进一步论证ETR假说正确性。本项目从理论与方法上推动乳剂给药系统发展,具有重要研究意义及良好应用前景

结论摘要:

英文主题词SNEDDS;lipolysis;ETR;absorption mechanism;IVIVC


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