中文摘要：

十元环内酯因结构特殊、具有显著生物活性而受到关注，cytospolides是我们最近从内生真菌Cytospora sp.中获得的一类新骨架的十元环内酯，其结构特征是含有C-2甲基，这在已知的所有十元环内酯中均未发现；Cytospolides中同时存在着2R-和2S-甲基两种立体构型，2S-甲基型具有良好的抗肿瘤活性，而2R-甲基型无活性，这使2S-甲基成为十元环内酯的一个新活性位点。基于cytospolides的新活性位点、C2-甲基及其立体构型的特异性和构效关系研究需要，我们拟从克隆负责cytospolides生物合成的完整基因簇出发，通过体内基因中断、体外生化试验等生物合成途径研究，阐明C-2甲基及其立体异构体控制的酶学机制，探索通过生物合成途径的合理遗传修饰获得含2S-甲基类似物的新途径，该研究将揭示新骨架形成的遗传基础，促进以cytospolides及其类似物为探针的构效关系研究。