中文摘要：

类风湿关节炎（RA）是一种发病率高、致残率高的慢性自身免疫病。以滑膜细胞增生，侵蚀软骨和骨为特征。PUMA和p53的功能缺陷可能是RA滑膜凋亡不足的主要原因。外源性引入PUMA可以诱导p53+/+和p53-/-滑膜成纤维细胞（FLS）迅速凋亡，但是无法诱导Bax-/-FLS凋亡，提示PUMA引起的FLS凋亡可能独立于p53，但是依赖Bax。进一步研究发现滑膜组织的p53对Bax的表达和功能无影响，证实了PUMA应用于RA治疗的可行性。外源性引入p53显著改善了IL-1β诱导的兔膝关节炎，抑制了炎症细胞在滑膜的浸润，但是p53不能诱导体外培养的FLS凋亡，Ad-p53转染的FLS生长停滞在G1期。模拟RA的体内炎症环境，将IL-1β等炎症因子与FLS共孵育，p53的表达被显著下调，并且这些炎症介质促进了p53-/-FLS中IkB, p38, JNK和ERK等重要蛋白的磷酸化，导致IL-6大量产生。而p53过表达的FLS逆转了以上结果，提示p53在抑制滑膜信号转导通路活化和炎症介质产生方面起着重要的调控作用。