中文摘要：

我们前期研究表明多梳基因（PcG）家族中的原癌基因Bmi-1可上调hTERT表达而诱导正常上皮细胞永生化（Cancer Res 2006），其详细分子机制尚待阐明。在本研究中，通过表达谱芯片分析，我们发现高表达Bmi-1可下调多个抑癌基因及上调多个癌基因的表达水平。进一步以永生化鼻咽上皮细胞Bmi-1/NPEC 为模型的研究显示，高表达Bmi-1可诱导上皮细胞标志蛋白下调，间质细胞标志蛋白上调，并促进细胞迁移及侵袭能力。进而我们发现Bmi-1可直接作用于抑癌基因PTEN的启动子，从而抑制PTEN的转录及翻译，从而激活Akt信号传导通路，诱导肿瘤EMT的发生(JCI 2009; 119: 3626-36)。我们还发现高表达Bmi-1还能激活NF-κB信号通路，从而促进胶质瘤细胞的抗凋亡能力(Am J Pathol. 2010; 176: 699-709）。并且我们实验结果显示Bmi-1可通过激活Akt/NF-kB信号通路而上调hTERT表达（待发表）。通过以上研究，我们结果阐明了Bmi-1参与上皮细胞肿瘤发生发展的分子机制并揭示恶性肿瘤癌变的共同路径及机制。