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帕金森病多巴胺神经元选择性变性分子机制的研究
  • 项目名称：帕金森病多巴胺神经元选择性变性分子机制的研究
  • 项目类别：面上项目
  • 批准号：30570627
  • 申请代码：H0912
  • 项目来源：国家自然科学基金
  • 研究期限：2006-01-01-2008-12-31
  • 项目负责人：孙圣刚
  • 负责人职称：教授
  • 依托单位：华中科技大学
  • 批准年度：2005
中文摘要：

泛素-蛋白酶体系统(UPS)是神经元降解异常蛋白质的主要途径，而帕金森病(PD)遗传缺陷基因(α-synuclein,parkin,UCHL-1,DJ-1)均是UPS中的重要成分。多巴胺神经元UPS功能异常能够导致路易体的形成和α-synuclein的异常聚集，但是α-synuclein的异常聚集能否选择性影响多巴胺神经元的UPS功能尚未阐明。本项目拟通过建立的细胞内α-synuclein 聚集模型和特异性UPS抑制剂，采用基因转染、SiRNA、细胞化学、流式细胞术以及全内反射成像等技术，验证α-synuclein异常聚集与修饰加重多巴胺神经元UPS功能的损害，诱发内质网应激反应并启动进入细胞周期的调控信号，并通过影响细胞轴突转运共同导致多巴胺神经细胞发生选择性变性的假说。该研究将为PD的发病机制提出新理论，并为其有效药物开发提供分子靶点。

中文主题词： 帕金森病;泛素蛋白酶体系统;α-synuclein;神经元变性
成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 22
  • 0
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期刊论文
Overexpression of 14-3-3protein protects pheochromocytoma cells against 1-methyl-4-phenylpyridinium
Involvement of ERK1/2 and p38 MAPK in up-regulation of 14-3-3 protein induced by hydrogen peroxide p
溶酶体和泛素蛋白酶体功能障碍协同加剧PC12细胞内α-Synuclein异常聚集
内质网应激及其相关性凋亡在多巴胺能神经元选择性变性死亡中的作用
MPP+重新启动多巴胺能神经元细胞周期的作用及机制
Protective effect of erythropoietin against 1-methyl-4-phenylpyridinium- induced neurodegenaration i
格尔德霉素通过诱导热休克蛋白反应抑制DA能神经元蛋白水解酶应激的研究
Antioxidant effect of erythropoietin on 1-mehtyl-4-phenylpyridinium ion-induced meurotoxicity in PC1
Favorable effects of VEGF gene transfer on a rat model of Parkinson disease using adeno-associated v
α-Synuclein redistributed and aggregated in rotenone-induced Parkinson’s disease rats
Intrastriatal gene transfer of vascular endothelial growth factor rescues dopaminergic neurons in ra
腺病毒介导的血管内皮生长因子基因转移对帕金森病大鼠多巴胺能神经元的保护作用
血管内皮生长因子通过神经纤毛蛋白-1受体防护6-羟基多巴胺诱导的PC12细胞损伤
鱼藤酮诱导细胞内泛素化α-Synuclein聚集选择性损伤多巴胺神经元
Erythropoietin prevents PC12 cells from 1-mehtyl-4-phenylpyridinium ion-induced apoptosis via the Ak
成纤维细胞生长因子对多巴胺神经元的保护作用
过氧化氢对多巴胺神经元的选择性损伤作用
鱼藤酮诱导多巴胺能细胞α-突触核蛋白聚集和ERK1／2通路活化的研究
泛素蛋白酶体抑制剂诱发多巴胺能神经元内质网应激反应及其凋亡的作用
帕金森病治疗的新理念——连续多巴胺能刺激
黑质小胶质细胞主要组织相容性复合物Ⅱ的表达与帕金森病发生和进展的关系
泛素-蛋白酶体抑制剂诱导细胞内泛素α-synuclein聚集选择性损伤多巴胺神经元
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