补肾宁心方通过ER非经典途径介导对绝经后骨质疏松的防治作用-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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补肾宁心方通过ER非经典途径介导对绝经后骨质疏松的防治作用

项目名称：补肾宁心方通过ER非经典途径介导对绝经后骨质疏松的防治作用
项目类别：面上项目
批准号：30472259
申请代码：H2902
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2005-01-01-2007-12-31

项目负责人：王文君
负责人职称：主任医师
依托单位：复旦大学
批准年度：2004

中文摘要：

用临床疗效确切的补肾宁心方灌服绝经后骨质疏松小鼠模型，分析外周免疫活性细胞Th1/Th2型细胞因子的表达、内分泌(E2、DHEA)和骨生化指标的变化，观察药物对骨及子宫内膜芳香化酶活性的影响，比较药物对成骨细胞(OB)生物学功能及子宫内膜作用的差异。体外培养OB，模拟雌激素衰退，分析OB优势表达的雌激素受体（ER）亚型，及药物血清对骨吸收抑制因子（OPG）和优势ER亚型（α或β）的调节作用。根据体内、外研究结果，RNAi技术建立优势ER亚型沉默表达的成骨细胞及内膜癌细胞系，分析其pERK1/2的表达及细胞的增殖与凋亡，解析ER亚型介导的信号途径及其对靶细胞的影响。阐明该复方防治绝经后骨质疏松，而对生殖系统无雌激素样副作用的机理。该研究还将有助于寻找药物归经的物质基础，深化中医药的药物归经理论。

中文主题词：补肾宁心方；成骨细胞；增殖；凋亡；协同刺激分子

英文摘要：

Bushen Ningxin Decoction;osteo

英文主题词： Bushen Ningxin Decoction;osteo

结论摘要：

本研究用临床疗效确切的补肾宁心方（BSNXD）灌服绝经后骨质疏松小鼠模型，探讨BSNXD对骨组织形态、OB增殖和凋亡以及CD4+T细胞Th1/Th2型细胞因子及协同刺激分子表达的调控作用；并探讨干预雌激素、雄激素受体（ER、AR）以及丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号途径对中药血清效应的影响。结果表明BSNXD可有效促进OB增殖，显著改善骨形态。BSNXD药物血清在体外可经ER和AR等依赖途径促进OB增殖并抑制其凋亡，提示BSNXD在小鼠体内代谢新生的内生性成分含有ER和AR信号通路中的活性物质；多种信号转导途径包括MAPK途径、磷酸化ERK1/2参与介导这一作用。BSNXD药物血清显著增加OB芳香化酶转录，有助于增加骨组织局部雌激素浓度；BSNXD药物血清还可显著增加鼠OB ERα、ERβ和AR转录，使OB对雌激素等配体的反应性增加。BSNXD药物血清在体外经ER或AR非依赖途径上调受LPS刺激后OB CD80、CD86表达；BSNXD可显著升高Th1型细胞因子并降低Th2型细胞因子表达，从而显著改善PMO的免疫状态。BSNXD还可延缓大鼠骨、脑、皮肤、血脂代谢等组织器官代谢的衰老。

成果综合统计