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牙鲆eIF2α激酶基因HRI的抗病毒功能和机理研究
  • 项目名称:牙鲆eIF2α激酶基因HRI的抗病毒功能和机理研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30800854
  • 申请代码:C19
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:朱蓉
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:中国科学院水生生物研究所
  • 批准年度:2008
中文摘要:

牙鲆HRI是鉴定的第一个鱼类HRI基因。本项目首先通过过量表达和功能缺失研究了HRI的抗病毒功能。在细胞中过量表达野生型HRI能导致eIF2α磷酸化水平增强,从而抑制病毒增殖;而当过量表达丧失激酶活性的HRI突变体则无此效应。RNA干扰实验进一步证实HRI表达受抑制时,eIF2α的磷酸化水平没有明显的变化,且病毒的复制增加。免疫共沉淀也证实HRI能结合eIF2α,表明HRI能通过磷酸化底物eIF2α而抑制病毒蛋白翻译。采用基因组步移的方法获得了HRI基因的启动子序列,该序列具有典型的TATA和CAAT元件。HRI主要定位于细胞质中,激酶区的失活突变对HRI的定位没有影响。与之前鉴定和另一个eIF2α激酶PKR相似,在病毒诱导细胞和组织中,HRI的表达上调。本项目研究结果证实了鱼类HRI基因在抗病毒免疫反应中发挥抑制蛋白翻译的功能。

结论摘要:

英文主题词Paralichthys olivaceus; eIF2α kinase; HRI; antiviral defense


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