中文摘要：

本项目紧密围绕雌激素受体（ER）和雌激素相关受体（ERR）介导引起内分泌干扰这个核心问题，圆满完成了项目内容，实现了预期目标，取得了如下主要成果1.建立了人类ERRα/β/γ与青鳉ERRα/β1/β2/γ1/γ2的体外表达和纯化方法，建立了人类SRC1/3和青鳉SRC1/2/3等多个核受体转录共激活因子的体外表达和纯化方法，建立了筛选和分析化学物质与人类或青鳉ERs和ERRs的体外结合活性的快速高灵敏的分析方法；2.搭建起了基于计算机模拟、体外试验和活体试验相结合的化学物质受体活性分析平台；3.首次发现对羟基苯甲酸酯类、水杨酸酯类、邻苯二甲酸酯类物质具有ERRγ激动剂活性，某些邻苯二甲酸酯类物质具有较强ERα反向激动剂活性；4. 发现水杨酸酯类具有较强雌激素活性，并证明其现在作为香料和食品添加剂的使用浓度水平已经超越了其安全浓度值；5. 首次发现双酚芴等部分含芴化合物具有极强的抗雌激素活性，即ERα反向激动剂活性，并通过LC/MS分析发现双酚芴在国内外地表水中普遍存在；6. 阐明了青鳉雌激素相关受体反应元件的类型和序列，初步表明ERRγ反向激动剂普遍亦是ER反向激动剂，具有通用性。