中文摘要：

Aβ疫苗研究以往只关注其对Aβ沉积清除及机制，忽略了对Aβ沉积产生通路的影响。APP通过α和β两个途径代谢，BACE1及γ分泌酶是控制β途径Aβ形成重要的蛋白酶。我们的研究Aβ3-10重复片段质粒改善APPswe/PSEN1双转基因鼠记忆和认知功能的损害是通过降低Aβ沉积和炎症反应，那么质粒对Aβ沉积和炎症反应的下调是否会影响Aβ产生通路呢？是否会影响BACE1/APP/γ分泌酶的表达及活性呢？机制是什么？所以拟应用Aβ3-10重复片段质粒免疫3、12月龄的APPswe/PSEN1双转基因鼠，设置空白及正常C57BL/6J对照组，检测质粒免疫中转基因鼠脑内Aβ沉积形成前及之后BACE1/APP/γ分泌酶蛋白及mRNA水平、BACE1分布及其与Aβ沉积的关系、神经元及被激活星形胶质细胞中BACE1表达水平、NF-κB水平的变化。探讨Aβ3-10重复片段质粒免疫对Aβ沉积产生通路影响及机制。