血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤之一,发病机制尚不明确。基于β-肾上腺素受体(β-AR)阻断剂心得安对血管瘤具有特殊疗效这一新的发现,我们提出β-AR在血管瘤的发病中起关键作用。本项目从3个方面探讨β-AR的作用及其机制①研究血管瘤形成阶段β-AR的作用,探讨β-AR对血管瘤发生的影响;利用体外及动物实验,通过干预β-AR表达探讨该分子对血管瘤发展的影响;研究血管瘤不同时期β-AR表达密度的变化规律,探讨β-AR在血管瘤消退中的作用。②在体内和体外水平用基因转染等方法,干预β-AR各亚型的表达,探讨β-AR不同亚型对血管瘤发病的作用。③对裸鼠血管瘤组织,用基因转染等方法上调/下调β-AR的表达,通过信号通路基因芯片技术关键信号分子的丰度变化,初步阐明β-AR发挥作用的机制。该项目将在现有学说的基础上进一步研究血管瘤发病机制,为该病的治疗提供科学依据。
infantile hemangioma;beta adrenergic receptor;pathogenesis;vascular malformation;treatment modification
本课题申请出发点为普萘洛尔有效治疗婴幼儿血管瘤这一发现,目的为研究这一治疗对婴幼儿血管瘤发病机制的启示。1. 首先发现了β2-AR在血管瘤发病机制中起到了重要的作用,进而通过基因芯片筛选,发现了Id-1在下游信号通路中起关键调控作用;2. 为更好的配合临床实际应用,将多种传统治疗方法进行改良,结合体外实验及临床,发明了治疗脉管畸形(如淋巴管畸形和静脉畸形)的多种新方法。