中文摘要：

本研究课题拟以神经活性海洋甾体YC-1为先导化合物，以乙酰薯蓣皂素为原料，通过螺甾开环、羰基还原、还原消去、氧化成环、还原开环、加成、基团选择性保护及选择性去保护等多步反应设计合成得到YC-1的氧桥类似物；利用现代波谱技术完成各中间体及目标化合物的结构表征；采用体外培养的小脑颗粒神经元调亡模型及分子生物学方法，研究合成的目标化合物对神经元的保护作用，筛选出新型的神经保护作用强、副作用小的神经活性甾体药物。该研究为脑缺血疾病的治疗提供了新的思路和理论支持，具有很高的学术价值和很好的应用前景；预期研究成果有望得到专利保护和创新知识产权，其产品的进一步开发具有很高的社会价值和经济效益。

结论摘要：

以廉价的替告皂甙元为原料，通过多步合成反应合成得到海洋甾体类似物2,19-氧桥-5α-胆甾-3α,26-二醇。首先通过对甲苯磺酰化、消去反应和锌粉/HCl体系还原得25(R)-5α-胆甾-2-烯-16,26-二醇；通过26-羟基选择性保护、16-羟基甲基磺酰化和四氢铝锂还原得25(R)-26-O-叔丁基二甲基硅基-5α-胆甾-2-烯；之后通过间氯过氧苯甲酸氧化，开环反应得25(R)-5α-胆甾-2β,3α,26-三醇，最后通过3α,26位二羟基的选择性保护、19-甲基远程氧化及脱保护得目标化合物海洋甾体类似物2,19-氧桥-5α-胆甾-3α,26-二醇。通过波谱技术对各中间体及目标化合物进行了表征。 采用体外培养的低钾诱导的小脑颗粒神经元调亡模型，利用FDA染色法测定给药组中神经元细胞的存活率，目标化合物可以在一定浓度范围内对低钾诱的小脑颗粒神经元调亡有一定的抑制作用，且存在剂量依赖关系；采用小脑颗粒神经元缺氧/再给氧模型，给药组神经元细胞中的乳酸脱氢酶（LDH）相对含量，比对照组显著降低；研究结果表明目标化合物对神经元有一定的保护作用。