雌激素在乳腺癌的发生发展中具有重要作用,雌激素是通过雌激素受体(ER)来发挥作用的,而ER的转录活性又受ER共调节因子的调节,但与ER相互作用的因子及其作用的机理还不完全清楚。因此,分离和研究这些共调节因子对于阐明乳腺癌发病机理、确立诊断指标和药物靶标具有重要意义。我们利用酵母双杂交技术获得了新型的与ER结合的蛋白质ERIP-1,GST pull-down和免疫共沉淀实验进一步证实了这种相互作用,并利用GST pull-down 实验定位了ERIP-1 与ER相互作用的区域;在乳腺癌细胞中过量表达ERIP-1促进ER的转录活性,而利用ERIP-1的siRNA降低ERIP-1的表达则抑制ER的转录活性。ERIP-1在ER 作用下的下游靶标是pS2和C3。在乳腺癌细胞中过量表达ERIP-1促进细胞生长,而利用siRNA抑制ERIP-1的表达可抑制乳腺癌细胞的生长,提示ERIP-1有可能是乳腺癌治疗的靶标。
英文主题词estrogen receptor; protein interaction; transcriptional activity; cell growth