中文摘要：

乳腺癌的发生与雌激素密切相关。雌激素通过属于转录因子类的雌激素受体(ER)发挥作用,而雌激素受体的转录活性又受许多与ER结合的共调节因子的调节,但到底有多少共调节因子与ER相互作用及其作用的机理还不清楚.因此,分离和研究这些共调节因子对于阐明乳腺癌发病机理、确立诊断指标和药物靶标具有重要意义.我们利用双杂交技术获得了新型的与ER结合的蛋白质NFAT3,GST pull-down和免疫共沉淀实验进一

结论摘要：

乳腺癌的发生与雌激素密切相关。雌激素通过属于转录因子类的雌激素受体(ER)发挥作用,而雌激素受体的转录活性又受许多与ER结合的共调节因子的调节,但这些因子与ER相互作用及其作用的机理还不完全清楚.因此,分离和研究这些共调节因子对于阐明乳腺癌发病机理、确立诊断指标和药物靶标具有重要意义.我们利用酵母双杂交技术获得了新型的与ER结合的蛋白质NFAT3,GST pulldown和免疫共沉淀实验进一步证实了这种相互作用.利用GST pull-down 实验定位了NFAT3 与ER相互作用的区域；利用含雌激素反应元件的荧光素酶报告基因检测表明，NFAT3在乳腺癌细胞中是ER的共激活因子，而在肾细胞中是ER的共抑制因子。NFAT3 在ER 作用下的下游靶标是pS2和CatD。临床标本检测发现，NFAT3在大部分乳腺癌患者中过高表达。利用siRNA抑制NFAT3的表达可抑制乳腺癌细胞的生长，提示NFAT3可能是乳腺癌治疗的一个候选靶标。