中文摘要：

足细胞在肾小球疾病发生发展中的重要作用被众多临床和基础研究证明。足细胞被认为是高度分化的终末期细胞，分化成熟标志蛋白下调，细胞失分化凋亡是其病变特征。我们前期工作发现维甲酸结合RAR-RXR二聚体受体活化通过CREB-PKA/MAPK信号通路介导，能诱导足细胞正常分化，抗足细胞异常凋亡。在足细胞病模型中均能保护足细胞损伤，减少蛋白尿。本课题将继续研究维甲酸类核受体活化逆转足细胞失分化以及再生的机制。分别在体内外构建嘌呤霉素氨基核苷和阿霉素的可逆/不可逆足细胞损伤肾病动物模型上，明确维甲酸核受体活化通过调控Wnt和Notch通路使病变早期足细胞恢复成熟分化和结构功能的作用。以及足细胞病变晚期不可逆损伤后维甲酸诱导壁层上皮细胞向足细胞定向分化替代的机制。本课题的创新性在于初步探索足细胞再生机制以及维甲酸核受体对足细胞逆转失分化和再生的调控。为阐明维甲酸治疗不同程度足细胞病变的机制提供理论基础。