顺铂虽广泛用于实体瘤的治疗,但毒副作用和耐药性严重影响其疗效。本研究拟用食品成分白杨素联合顺铂,在动物和体外细胞试验基础上,从整体、细胞、分子水平入手,观察白杨素能否促进顺铂介导的肿瘤细胞凋亡、提高顺铂的抗肿瘤活性;并在已有研究基础上以转录因子P53为切入点,在mRNA、蛋白质水平观察其表达水平和稳定性的变化趋势,沿p53信号通路观察其上游NF-κB、JNKs等调控蛋白、下游凋亡相关蛋白和MDM2等负调控因子的变化规律,进而阐述p53在白杨素提高顺铂对肿瘤细胞毒性、增强抗肿瘤活性中的作用及白杨素在p53从活化→入核→DNA结合→翻译→表达的整个转录调控过程中的可能的作用位点,为克服顺铂在肿瘤治疗中的耐药性和低敏感性问题提供新的思路,为白杨素在肿瘤防治中的应用提供更广泛的科学依据
英文主题词chrysin;cisplatin;apoptosis;p53;ERK1/2