中文摘要：

疯牛病等朊病毒病是由朊病毒 (PrPSc) 引起的一类人和动物神经退行性疾病，具有高度的传染性和致死性，目前为止，该病的发病机理尚不清楚。研究表明，除朊蛋白在疾病发生过程中起着重要作用外，还存在着其他某种蛋白的协同作用。通过比较基因组学新发现的类朊蛋白Sho，其结构及功能与PrP蛋白极其相似，这就为研究朊病毒病发病机理提供了新的研究思路。鉴于本课题组已通过酵母双杂交、Co-IP等方法证明了朊蛋白与Sho存在相互作用，并建立了Sho高表达和低表达的小鼠模型，因此，本项目将继续通过建立的两种小鼠模型来研究Sho对朊蛋白变构的影响，以及Sho对感染动物的生理、病理、组织细胞功能的潜在调节作用，并结合2-DE、质谱及分子成像等蛋白质组技术寻找出参与Sho发挥生物学功能的相关蛋白，从而来阐明类朊蛋白Sho在朊病毒病中的生物学作用及其分子机制，为进一步深入探讨疯牛病等朊病毒病的致病机制奠定基础。

结论摘要：

疯牛病等朊病毒病是由朊病毒引起的一类人和动物神经退行性疾病，具有高度的传染性和致死性，该病发病机理至今不清楚。研究表明，除朊蛋白在朊病毒病发生过程中起着重要作用外，还有其他某种蛋白X起着重要协同作用。国内外文献显示，通过比较基因组学新发现的类朊蛋白Sho，它的结构及功能与朊蛋白类似，它可能就是蛋白X，类朊蛋白Sho为朊病毒病发病机理研究提供新的思路。本课题为进一步探讨类朊蛋白Sho在朊病毒病中的作用，利用本课题组已建立的Sho高表达和缺失两种小鼠模型，研究类朊蛋白Sho对朊蛋白变构的影响，以及Sho对感染朊病毒小鼠的生理、病理、组织细胞功能的潜在调节作用等相关研究，结果显示类朊蛋白Sho高表达对小鼠感染和发生朊病毒病没有影响，同时，类朊蛋白Sho缺失对小鼠感染和发生朊病毒病没有影响。本实验数据否定了类朊蛋白Sho在朊病毒病中重要作用推测。