中文摘要：

ER共调节因子在雌激素应答基因的表达调控中意义重大,它们与乳腺癌的发生、肿瘤患者的耐药以及内分泌治疗药物的副作用密切相关。为发现更多的ER共调节因子，我们以ERβ的AF-2 为诱饵，筛选到了新蛋白CoCoRS分子，深入的实验证实该分子为ERα/ERβ的共抑制因子。CoCoRS通过改变ER水平及其自身的SUMO化修饰调节ER转录活性及其下游靶基因。确定了CoCoRS的SUMO化修饰位点。将CoCoRS的SUMO化位点突变后，其调节ER下游靶基因的能力丧失。CoCoRS可抑制乳腺癌细胞的生长，而将CoCoRS的SUMO化位点突变后，其调节乳腺癌细胞生长的能力丧失。本研究将为拓展类泛素化修饰的蛋白质组学研究、认识该修饰的生理病理学意义、进一步揭示雌激素信号转导通路的调节方式提供新的线索，为乳腺癌的治疗提供新的药物靶标和治疗方案。