肿瘤转移是严重影响肿瘤治疗效果及患者预后的重大基础和临床课题。肿瘤转移发生发展的多步骤、多阶段性以及恶性肿瘤细胞本身的异质性提示其自身的基因表达水平、作用方式以及它们之间的协同作用可能参与肿瘤转移的调控。本项目旨在深入研究本室克隆的一条肿瘤转移相关基因mag-1及其同家族成员LPAAT β与肿瘤转移的相关性及作用机制。本研究在mag-1调控肿瘤转移的机制研究中获得了重要进展,发现mag-1调控肿瘤转移的机制,即通过活化mTOR信号通路并增强HIF-1的稳定性从而增强了恶性肿瘤细胞对微环境的适应能力,促进了肿瘤转移。与此同时,顺利完成了mag-1同家族成员LPAATβ基因的克隆与真核表达,分析其与肿瘤转移的相关性以及对肿瘤转移表型的影响。在此基础上,本项目增加了新的研究内容,建立了三个肿瘤转移的新的模型体系利用微流道技术建立了肿瘤细胞迁移评价模型;利用三维组织再造技术建立了体外乳腺癌组织模型;Luc_RFT_TTK三重标记的小鼠乳腺癌体内转移的活体成像动物模型。上述研究工作为揭示mag-1基因家族的功能,进一步深入研究mag-1调控肿瘤转移的分子机制提供重要的功能线索和研究方向。
英文主题词Tumor metastasis; Tumor micoenvironment; HIF-1α; mTOR Sinaling pathway; microfluidic devices