中文摘要：

光动力疗法治疗视网膜黄斑变性和鲜红斑痣等常见微血管类疾病有突出的优势，然而目前尚缺乏针对此类病灶靶体的"个性化"光动力药物。本项目针对微血管类疾病静脉注射给药、病灶区血管内皮细胞靶向的特点，对我国有特色研究优势的竹红菌素光敏剂进行结构设计和改造，重点解决临床实用化中的关键问题，同时阐明若干分子基础问题。取得研究结果如下在设计、合成系列17位氨基磺酸取代的竹红菌乙素衍生物的基础上，筛选出水溶性和光敏化活性双优化的目标衍生物，其光敏化活性（单线态氧产率）和生物光动力活性远高于母体竹红菌乙素，水溶性恰好满足临床对药物浓度的要求，目标物无需复杂制剂可以直接溶于生理盐水用于静脉注射，解决了临床药物开发中的关键问题；设计、合成了主要针对视网膜黄斑变性的竹红菌素衍生物，目标物最大光吸收与"光疗窗口"相符，水溶性满足临床静脉注射药物浓度要求，生物光动力活性高于母体；阐明了光敏化活性与取代基类型和位置之间的关系，揭示了不同结构的竹红菌素衍生物与人血请蛋白相互作用机制和动力学特性以及从缓冲液向脂质体模拟生物膜分子转运规律。本项目发表6篇，接受论文1篇，获得授权专利一项，申请专利2项。