为克服以hCGβ为基础的避孕疫苗抗生育作用不完全等不足,我们将作为人体胃肠道及泌尿生殖道正常菌群的乳酸杆菌为载体,分泌性表达目的抗原;利用分子佐剂C3d3可选择性增强体液免疫的特点,将目的基因hCGβ与C3d3偶联,构建重组乳酸杆菌,使之分泌性表达融合蛋白hCGβ-C3d3。使用不同剂量经不同途径粘膜免疫不同品系的小鼠,通过共同粘膜免疫机制在生殖道局部及全身激发抗 hCGβ抗体。佐剂使用后诱导的最高效价提高2-100倍,T和B细胞增殖能力明显增强(p<0.05),子宫及阴道内IgG及IgA抗体分泌细胞个数均显著增高(p<0.05);免疫后的抗血清能拮抗MLTC-1分泌孕酮,能够阻止人合体滋养细胞分泌hCG-β及hPL;淋巴细胞归巢实验显示致敏T、B淋巴细胞可以归巢到子宫。结果显示我们构建的重组乳酸杆菌可经粘膜免疫诱导有效的免疫应答,产生的应答能力与免疫剂量有关;分子佐剂C3d3能增强机体对抗原的体液免疫应答;重组乳酸杆菌诱导的免疫应答通过拮抗孕酮分泌、阻止合体滋养细胞分泌维持妊娠的相关激素显示抗生育潜能。
英文主题词Mucosal immunization; Lactobacilli; molecular adjuvant C3d3; hCG-beta; anti-fertility potency