中文摘要：

MGMT是一种重要的DNA损伤修复蛋白，与黑色素瘤对新型烷化剂替莫唑胺（TMZ）的耐药密切相关。利用复制缺陷性腺病毒Ad-IL-24等基因疗法可以通过调整DNA修复机制，有效抑制MGMT的活性，提高TMZ对黑色素瘤的杀伤作用。近年来出现的增殖腺病毒（CRAds）克服了Ad载体的转染效率低、靶向性差、抗癌基因表达量低的缺点。我们的前期研究发现，利用携带IL-24的CRAds联合达卡巴嗪（DTIC），能明显提高DTIC对黑色素瘤细胞的杀伤效果。我们前期还克隆出一个肿瘤高特异性Ki67启动子，实验表明对黑色素瘤具有很强的转录效力。本课题拟构建Ki67启动子调控的荷载IL-24基因的条件增殖性腺病毒，体内外研究其对替莫唑胺的靶向增敏和协同增强治疗黑色素瘤的作用。

结论摘要：

MGMT 是一种重要的 DNA 损伤修复蛋白，与黑色素瘤对新型烷化剂替莫唑胺（TMZ）的耐药密切相关。利用复制缺陷性腺病毒 Ad-IL-24 等基因疗法可以通过调整 DNA 修复机制，有效抑制 MGMT 的活性，提高 TMZ 对黑色素瘤的杀伤作用。近年来出现的增殖腺病毒（CRAds）克服了 Ad 载体的转染效率低、靶向性差、抗癌基因表达量低的缺点。 我们的前期研究发现，利用携带 IL-24 的 CRAds 联合达卡巴嗪（DTIC），能明显提高 DTIC 对黑色素瘤细胞的杀伤效果。我们前期还克隆出一个肿瘤高特异性 Ki67启动子，实验表明对黑色素瘤具有很强的转录效力。本课题构建 Ki67 启动子调控的荷载 IL-24基因的条件增殖性腺病毒（Ki67-ZD55-IL-24），体内外研究其对替莫唑胺的靶向增敏和协同增强治疗黑色素瘤的作用。实验表明Ki67-ZD55-IL-24具有良好的安全性和增敏协同作用，明显提高替莫唑胺对黑色素瘤的疗效。本研究的成功为黑色素瘤的治疗带来一条新的策略和思路。 在国内外杂志发表论著6篇，其中SCI收录3篇，IF>4分1篇，IF>5分1篇,中文期刊3篇。荣获教育部自然科学二等奖一项、徐州市科技进步一等奖一项、徐州市自然科学优秀论文一等奖一项、中华医学会皮肤性学分会优秀研究生三等奖一项。