中文摘要：

寻找抗肿瘤中药有效成分及其作用机制是目前研究热点和难点之一。我们前期发现苦瓜凝集素（MCL），一种自行从中药苦瓜子中提纯的单一成分，显著抑制肝癌细胞生长。进一步实验表明MCL上调Fas，降低线粒体跨膜电位，并激活H2AX和 caspase 8/9，提示MCL引起DNA损伤及细胞凋亡，但其具体分子机制尚未清楚。本项目拟采用一系列分子细胞生物学及免疫学实验技术，利用Bak和/或Bid缺失细胞模型和裸鼠模型，在蛋白表达调控及细胞功能上阐明MCL抑制肝癌细胞生长的分子机制，寻找MCL的作用靶点，揭示MCL引起DNA损伤的作用及其机理，探讨MCL激活Fas和线粒体凋亡信号转导通路的分子机制，明确MCL诱导的DNA损伤与细胞凋亡的相互影响，从而获得MCL抑制肝癌细胞生长的可靠证据，为MCL治疗肝癌的临床研究奠定坚实基础，并为诠释中草药有效成分治疗肿瘤提供充分的科学依据。