ADAM8是解整合素-金属蛋白酶家族的重要成员,在多种癌症的发生发展过程中起到重要作用,但其与肝细胞癌的关系仍知之甚少。我们的预实验结果表明ADAM8 分子在肝细胞癌组织和有淋巴结转移的肝细胞癌组织中表达明显升高,在正常肝组织中几乎不表达;重组的ADAM8分子能够促进体外培养的正常肝细胞增殖,抑制肝癌细胞凋亡。ADAM8分子在肝细胞癌的发生发展过程中可能起重要作用,但其作用机制还有待进一步探讨。为此,体内实验我们利用ADAM8基因敲除小鼠和正常小鼠肝癌模型,体外实验利用人肝癌细胞HepG2和正常肝细胞L02,采用免疫组化、蛋白印迹、实时定量RT-PCR、RNA干扰等手段,从分子、细胞、组织以及动物整体水平等多方面探讨ADAM8在肝细胞癌发生发展过程中的重要作用及分子机制。本研究将从ADAM8这个新视点为揭示肝细胞癌发生发展机制奠定基础,有可能为临床肝细胞癌的诊断和治疗提供新的思路。
英文主题词HCC;ADAM8;cell proliferation;Cell apoptosis;