中文摘要：

以吗啡－牛血清白蛋白复合物免疫吗啡依赖小鼠，观察并比较所产生抗吗啡抗体与常用戒毒药对依赖小鼠的作用；进而将吗啡免疫原免疫小鼠的脾细胞RNA经RT－PCR扩增人全套吗啡抗体基因片段，应用噬菌体展示抗体库技术构建人源性吗啡抗体Fab文库。经固相化抗原筛选玫教匾煨院玫穆鸱然蚬こ炭固澹邪⑵神叩目固褰涠局瘟频於ɑ?

结论摘要：

目前使用的大多数阿片类戒毒药都是作用于脑内阿片受体或神经递质系统，使用后可影响正常的脑神经生理功能，在临床上只能取得有限的作用。近年发展的免疫药物治疗，为解决阿片成瘾提供了一个可供选择的方法。本项目成功制备了半抗原6-琥珀酰吗啡（M-6-S）和M-6-S-BSA免疫原，用M-6-S-BSA免疫小鼠和大鼠均可产生高滴度（小鼠达1:200 000，大鼠达1:25 000以上）抗体，该抗体对吗啡和与吗啡有共同母环结构的6-单乙酰吗啡、海洛因及可待因具有较高的特异性，它能有效结合血液中的吗啡，减少脑中吗啡的分布；明显减低大鼠对吗啡的抗伤害感受作用，吗啡注射后30min的%MPE约减少了67%，并减轻大鼠的吗啡依赖程度和纳洛酮诱导的戒断症状。大鼠持续使用吗啡对M-6-S-BSA的免疫原性无明显影响，也不阻止其减少脑中吗啡分布的作用。进而用合成的抗体基因引物将免疫小鼠脾细胞RNA经RT-PCR扩增全套吗啡抗体基因片段，构建了吗啡单链抗体文库，并将筛选获得高效价的吗啡基因工程抗体。旨在阐明疫苗免疫和基因工程抗体对吗啡依赖的影响，为免疫治疗能否成为一种阿片依赖治疗的方法提供理论依据。