中文摘要：

组蛋白甲基化由特异的组蛋白甲基转移酶（HMT）和脱甲基酶（HDM）共同作用，是基因表观遗传调控中重要的组成部分和关键的起始事件。此表观遗传学途径的异常可导致组蛋白甲基化/脱甲基化失衡，影响下游与细胞增殖、分化、凋亡有关的基因转录，导致细胞增殖失控而诱发肿瘤。研究发现雷公藤内酯醇（Tri）能抑制多种多发性骨髓瘤（MM）细胞系的增殖，引起细胞周期阻滞，诱导细胞凋亡。Tri能降低MM细胞系组蛋白去乙酰化酶的表达，提高组蛋白乙酰化水平；它能通过下调组蛋白甲基化酶SUV39H1、EZH2、SMYD3和NSD1，分别降低组蛋白H3K9、H3K27、H3K4和H3K36的甲基化水平，通过抑制组蛋白甲基化酶下调组蛋白甲基化水平。Tri能通过促进抑癌基因RIZ1的表达起到抗MM作用。此外Tri能通过调节组蛋白脱甲基化酶LSD1和JMJD2协调组蛋白甲基化水平，从另一方向发挥抗MM作用。进一步结果显示Tri可通过特异性降低H3K4的表达来抑制下游癌基因MYC和VEGFR的表达，由此发挥抗肿瘤作用。总之，Tri能通过调节组蛋白甲基化表观遗传学途径发挥抗MM作用，有望成为一种新型的抗MM药物。