中文摘要：

起源于海马CA1区，经腹侧海马下托至NAc壳部的兴奋性输入，可通过调节NAc内多巴胺水平参与介导药物奖赏/强化记忆形成与巩固。以往有关vSUB-NAc谷氨酸通路参与吗啡成瘾记忆的研究，多集中在急性或慢性吗啡处理和戒断行为模型，以及急性吗啡处理后的动物脑片水平的突触效能（LTP与LTD）的检测，缺乏吗啡成瘾记忆模型的在体突触可塑性效能检测及其分子机制，以及该突触效能改变与成瘾记忆行为相关性的研究。本课题计划（1）在吗啡成瘾记忆动物模型上，采用在体胞外记录方法，检测吗啡成瘾记忆形成与再巩固状态下vSUB-NAc壳部兴奋性突触效能改变，及其是否主要由谷氨酸受体介导，以及与行为表现是否相关。（2）用脑片膜片钳法，检测上述模型动物NAc壳部谷氨酸能突触效能改变（LTP/LTD），以及所涉及的受体后分子机制。旨在基本阐明海马vSUB-NAc壳部兴奋性通路在吗啡成瘾记忆中的作用及其主要的分子机制。

结论摘要：

以往研究表明，伏核和海马的含NR2B亚基的NMDA受体（NR2B-NMDAR）在阿片成瘾记忆中起重要的作用。本项目检测海马－伏核（NAc）谷氨酸通路在吗啡成瘾记忆的作用与机制。结果显示，1）选择性交叉损毁大鼠一侧海马和对侧的NAc 壳，则大鼠吗啡条件化记忆模型（CPP）不能建立。2）与对照组相比，吗啡CPP大鼠的腹侧海马-NAc壳通路上，10 Hz电刺激可诱导出明显的LTP。3）吗啡CPP大鼠腹侧海马-NAc壳通路的LTP易化的同时，NAc壳部细胞膜表面NR2B亚基蛋白水平显著升高。4）NAc壳部给予NMDAR拮抗剂AP5或NR2B亚基选择性NMDAR拮抗剂Ro 25-6981，均可选择性抑制LTP的易化。5）前脑NR2B过表达大鼠不仅较同窝野生型对吗啡CPP的诱导更敏感，而且用10 Hz刺激在其腹侧海马-NAc壳通路也可诱导LTP。本研究首次证明腹侧海马-NAc壳的谷氨酸投射在吗啡成瘾记忆中起关键作用，该作用主要由伏核壳部NR2B-NMDAR介导的兴奋性突触易化引起。