中文摘要：

香烟诱导的气道炎症反应是吸烟相关性慢性阻塞性肺疾病（COPD）发生发展的关键机制。最近的研究表明晚期糖基化终末产物受体（RAGE）与吸烟相关性COPD的发病密切相关。我们的前期研究发现，RAGE在吸烟COPD患者气道上皮中显著高表达，而抗体阻断RAGE信号后，可显著降低香烟提取物诱导的人支气管上皮细胞的炎症反应水平，我们推测配体活化RAGE可能在香烟诱导的COPD气道炎症反应中具有重要作用。本研究拟通过构建香烟诱导的人原代支气管上皮细胞三维模型以及小鼠气道炎症模型，采用基因敲除、RNA干扰、特异性抑制剂等方法，探讨1）RAGE及其配体在COPD患者支气管上皮细胞中的表达变化与炎症调节机制；2）RAGE在香烟诱导的小鼠气道炎症中的调节作用，以及Ras/Erk/Egr-1信号在RAGE介导气道炎症反应中的调节机制；3）靶向干预RAGE治疗气道炎症的可行性，以期为COPD的临床治疗提供新靶点。