中文摘要：

激活细胞毒性T淋巴细胞是治疗性乙肝疫苗发挥效力的关键因素，本研究以乙肝表面抗原（HBsAg）为载体，融合了覆盖人主要HLA表型的乙肝病毒（HBV）21个CTL抗原表位，以及两个通用型辅助性T细胞表位，用酵母细胞重组表达出融合抗原，该融合抗原能形成纳米颗粒结构，其理化性质和HBsAg相似，同时我们还构建了含有30个拷贝CpG免疫刺激序列的质粒，该质粒能有效刺激人外周血单核细胞分泌IFN-gamma等细胞因子。我们将颗粒样抗原联合质粒免疫佐剂免疫HLA-A0201转基因小鼠，检测小鼠脾细胞的针对各个CTL表位合成肽的应答，结果表明CTL表位融合抗原免疫转基因小鼠以后能被有效加工形成功能性CTL表位，并递呈给CTL前体细胞，激活CTL应答。虽然受试的6个表位激活的CTL应答强度不等，但该表位融合策略是有效的。进一步我们将颗粒样抗原联合质粒佐剂体外刺激不同病程阶段的HBV感染者急性感染者、慢性感染者和无症状感染者的外周血单核细胞，分析诱导的CTL应答，结果也表明，该策略可诱导或加强HBV特异性CTL应答。本研究为开发新的乙肝治疗性疫苗奠定了基础。