中文摘要：

脂联素（Adiponectin）是一重要的脂肪因子，在糖、脂代谢中发挥重要的调节作用。脂联素受体1、2（AdipoR1、AdipoR2）介导了脂联素功能的发挥。我们前期工作发现重要的支架蛋白活化的蛋白激酶C1受体（RACK1）可与AdipoR1相互作用，并参与了脂联素促进的葡萄糖摄取。本研究将通过高表达RACK1或抑制RACK1的内源表达，阐明RACK1参与了脂联素促进的脂肪酸氧化和葡萄糖代谢；并阐明RACK1参与的AdipoR1介导的信号通路；构建失去与AdipoR1结合能力的RACK1蛋白的dominant-negative突变体，检测脂联素信号通路的变化，明确AdipoR1下游的信号通路依赖于它与RACK1间的相互作用。本课题的完成，将证实RACK1作为AdipoR1的下游分子参与脂联素促进的能量代谢的信号传递，为脂联素信号通路的阐明提供重要线索。

结论摘要：

摘要脂联素（Adiponectin）是一重要的脂肪因子，在糖、脂代谢中发挥重要的调节作用。脂联素受体1、2（AdipoR1、AdipoR2）介导了脂联素功能的发挥。我们前期工作发现重要的支架蛋白活化的蛋白激酶C1受体（RACK1）可与AdipoR1相互作用，并参与了脂联素促进的葡萄糖摄取。在此基础上，设计并完成该研究，结果如下通过高表达RACK1或抑制RACK1的内源表达，证实RACK1参与了脂联素促进的脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，并证实脂联素促进的GLUT-4膜转位依赖于RACK1；阐明RACK1介导脂联素促进ERK1/2、p38 MAPK及AMPK信号通路的活化；鉴定RACK1通过其第4个或第5个Trp-Asp (WD)结构域与AdipoR1相互作用；表达与AdipoR1结合能力的RACK1蛋白的突变体（RACK1/ΔWD45），发现该突变体失去介导脂联素促进的葡萄糖摄取的能力，明确AdipoR1下游的信号通路依赖于它与RACK1间的相互作用。本课题的完成为脂联素信号通路的阐明提供重要线索。