肿瘤细胞侵袭转移是引起恶性肿瘤患者死亡的首要因素。研究资料表明尿激酶受体(uPAR)在肿瘤浸润和转移中起到重要作用。目前,对于uPAR调控肿瘤转移及其介导胞内信号转导的精确机制还不是十分清楚。因此,本项目拟通过酵母双杂交技术筛选并鉴定与uPAR相互作用的新蛋白,揭示其相互作用的生物学意义,以期进一步阐明uPAR的分子生物学功能。申请人前期的工作已鉴定出热休克蛋白MRJ为uPAR的其中一个新的相互作用蛋白。本研究将在此基础上确定MRJ和uPAR的相互作用部位和细胞共定位情况,探讨MRJ、uPAR、HSP70形成蛋白复合物发挥生物学功能的可能性,并通过体外(细胞水平)和体内(动物模型)实验研究它们之间的相互作用对肿瘤细胞凋亡、增殖、粘附、侵袭、迁移、胞内信号通路、动物体内肿瘤转移的影响,深入研究uPAR在肿瘤转移中的调控机制,为恶性肿瘤的治疗提供新的分子靶点和治疗策略。
英文主题词uPAR;heat shock proteins;protein-protein interaction;signal transduction;tumor metastasis