中文摘要：

肝母细胞瘤是小儿最常见的肝脏原发性恶性肿瘤。近年来对患儿进行综合治疗，显著提高了HBL的治疗效果，但其死亡率仍高达20%-30%。因此寻求新的HBL预防、诊断及治疗方法具有重要的意义。Dkk3/REIC目前被认为是一种抑癌基因。有研究发现异常Dkk3表达所致细胞表型异常在恶性肿瘤发生和演进过程中发挥重要作用。前期研究发现Dkk3基因、蛋白在肝母细胞瘤和肝细胞肝癌中均过表达，在肝母细胞瘤其表达更为广泛，并且在肝母细胞瘤细胞系中有表达。本课题拟通过利用人肝母细胞瘤细胞株、离体和动物实验，对基因转染后"高表达"和"沉默"Dkk3的肝母细胞瘤细胞株和荷瘤鼠模型进行对比研究，检测Dkk3基因表达异常对肝母细胞瘤细胞的增殖能力、凋亡情况和侵袭能力等生物学性状的影响以及生物体内的作用揭示Dkk3在肝母细胞瘤中的作用及机制。为临床以Dkk3作为肝母细胞瘤基因治疗新靶点提供理论依据。