中文摘要：

Toll样受体4（TLR4）参与多种炎症性疾病的病理过程，脂多糖（LPS）是其特异性配体。我们发现羟基红花黄色素A（HSYA）有抑制LPS诱导的NF-κB激活和炎症因子表达的作用，但HSYA在LPS-TLR4-NFκB信号通路上作用的靶蛋白尚不明确，阐明HSYA抑制LPS激活TLR4的机制，将会对与TLR4相关的炎症性疾病的治疗提供理论依据。根据前期实验和HSYA作用特点，拟从LPS激活TLR4过程的四种相关蛋白LBP、CD14、MD-2和TLR4分子中，通过比较HSYA与四种蛋白的结合动力学、HSYA对四种蛋白构象的影响、抑制四种蛋白与LPS结合功能等发现HSYA的作用靶蛋白。并以HSYA抑制TLR4二聚化和抑制募集接头蛋白等TLR4激活起始环节来验证靶蛋白。在LPS诱导的细胞和小鼠炎症模型中，通过观察对核转录因子NF-κB和IRF3激活，检验HSYA抑制LPS激活TLR4的作用。