中文摘要：

急性肺损伤（ALI）是肝移植术后早期死亡的主要原因；其机制尚不清楚，有效的防治手段仍在探索中。TLR4是跨膜信号受体，我们研究发现肝移植围术期血浆细胞因子水平增高与炎性细胞TLR4高表达呈正相关，在ALI患者中更为明显。因此，我们提出"围术期TLR4高表达引起肺部炎症失控与肝移植早期ALI产生有关"假设。本项目拟通过动物实验和临床研究来验证这一假说复制肝硬化肝移植大鼠模型，观察围术期肺组织TLR4表达、NF-κB和AP-1活性、细胞因子的水平及ALI发生情况；使用TLR4阻断剂来阻断信号传导和使用RNAi技术沉默TLR4的表达，探寻早期干预防治效果；在临床研究中检测围术期肺泡巨噬细胞、血液中性粒细胞和单核细胞TLR4表达、NF-κB和AP-1活性、血浆和肺泡灌洗液中细胞因子的变化，分析它们与围术期肺功能和肺损伤的关系。本研究可望为肝移植ALI发生机制和防治提供新的理论依据。

结论摘要：

急性肺损伤（ALI）是肝移植术后早期死亡的主要原因,其机制尚不清楚，有效的防治手段仍在探索中。本项目通过动物实验观察围术期肺组织TLR4表达、NF-κB和AP-1活性、细胞因子的水平及ALI发生情况,并使用RNAi技术沉默TLR4的表达，探寻早期干预防治效果。在临床研究中检测围术期中性粒细胞和单核细胞TLR4表达、血浆和肺泡灌洗液中细胞因子的变化，分析它们与围术期肺功能和肺损伤的关系。研究结果表明TLR4-NF-κB-炎症介质信号通路在肝移植围术期ALI的发生、发展中扮演重要的角色；针对于TLR4靶点，我们设计和筛选出的TLR4-siRNA可以有效沉默肺TLR4基因表达，阻断TLR4-NF－κB-炎症介质信号通路来减轻炎症反应，对肝移植围术期急性肺损伤起到保护作用，是一个有效预防和治疗肝移植围术期急性肺损伤的靶点。