中文摘要：

噻唑烷二酮类药物（TZD）被广泛应用于临床，并发现其对胰岛β细胞有保护作用，但其机制未明。最近的研究发现自噬能抵抗β细胞的凋亡。基于TZD类药物已被证实能激活AMPK,而AMPK能激活自噬，我们设想，TZD是否通过激活AMPK从而激活自噬而抵抗β细胞的凋亡？本课题在前期的研究中发现罗格列酮有抵抗游离脂肪酸诱导β细胞凋亡的作用，为此我们拟进一步研究其作用机制。我们联合应用游离脂肪酸、罗格列酮作用于β细胞，观察其对β细胞自噬及AMPK的激活作用；之后应用AMPK抑制剂进一步确定其激活β细胞自噬的机制；最后应用自噬或AMPK抑制剂作用细胞，观察其对罗格列酮保护作用的逆转效果，同时研究线粒体数量及凋亡相关分子的改变，确定自噬在罗格列酮保护β细胞中的作用及机制。本课题能从一个全新的角度阐明了TZD类药物保护β细胞的机制以及自噬对β细胞的重要性，为临床防治β细胞凋亡提供实验基础。

结论摘要：

自噬是一种普遍存在于真核细胞中的生命现象。研究证实自噬与多种疾病的发生发展有密切的关系。自噬的研究目前已成为生命科学领域的研究热点。我们在按计划完成本基金的年度任务的基础上，积极开展糖尿病与自噬关系的研究，特别关注自噬在保护胰岛β细胞中的作用。 本课题的研究发现罗格列酮对高脂作用下胰岛β细胞有保护作用，这种保护作用体现在罗格列酮能减少高脂作用下胰岛β细胞的凋亡。同时罗格列酮能激活自噬,其对自噬的激活是通过AMPK这条通路调控的；抑制自噬或AMPK能阻断罗格列酮对胰岛β细胞的保护作用。我们的研究结果表明罗格列酮可能是通过激活AMPK从而激活自噬而减少胰岛β凋亡。 蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B ( PTP1B)在胰岛素信号传导过程中起负调节作用,抑制PTP1B的作用已成为一种新的治疗胰岛素抵抗(IR)、T2DM和肥胖的方法。肝癌是糖尿病相关的一种恶性肿瘤。进一步的，通过免疫组化检测，我们注意到肝癌细胞组织中PTP1B的表达比正常组织低很多，PTP1B的低表达与肝癌的侵袭性和病人预后差有目前相关。 本课题研究内容按年度计划正常开展，年度计划研究内容没有调整和变动。研究成果发表SCI论文2篇，亚洲糖尿病研究协会第三届年会作议壁报交流，幷培养博士研究生2名