本项目以贵州民间及少数民族治疗冠心病心绞痛的常用药物荭草为研究对象,首次系统开展了荭草抗心肌缺血的药用部位、药效物质基础、作用机理及药动学研究。从荭草药用部位花穗和带叶嫩枝中分离鉴定了46个化合物,其中20个化合物首次从荭草中分离得到。采用UPLC-MS/MS技术建立了荭草含药血清指纹图谱,鉴定了32个入血成分,其中11个为原型吸收入血成分。采用H2O2诱导的心肌细胞损伤模型,明确了荭草花穗、带叶嫩枝的含药血清均能显著提高心肌细胞存活率和SOD活力,降低LDH和MDA含量,并确定了荭草花穗和带叶嫩枝最佳配比,进一步在转录及蛋白水平深入研究了荭草抗心肌缺血作用机制与抑制Bcl-2及Caspase-3的上调和表达有关,并通过谱效关系分析,推测了荭草对心肌缺血保护作用的活性成分主要为酚酸类和黄酮类化合物,同时通过药动学研究,揭示了荭草中主要活性成分在大鼠体内的经时动态变化规律和药动学参数特征。上述研究从血清药物化学、血清药理学及中药药动学角度,阐明了荭草对心肌缺血保护作用具有"多成分、多途径、多靶点"综合特征,为荭草创新药物研制和药用资源的深度开发奠定了科学依据。
英文主题词Polygonum orientale; effective substance; serum pharmacology; serum pharmacochemistry; pharmacokinetic of TCM