中文摘要：

目的应用慢病毒为载体的转基因技术及RNA干扰技术，探讨针对蛋白酶激活受体-1(PAR1)的基因治疗在脑缺血性损伤中的神经保护作用，试图为脑梗死的防治提供新的途径。方法雄性Wistar大鼠随机分成三组，侧脑室内分别注射生理盐水，重组慢病毒病毒，慢病毒阴性对照液，七天后建立MCAO模型。于24小时、三天后进行神经功能缺陷评分并处死大鼠，取出脑组织。利用免疫组织化学方法观察HSP70和MAP2的表达；4%TTC染色测脑梗死体积；RT-PCR测定脑组织PAR1的mRNA含量及Western blot测定PAR1编码蛋白表达情况。结果同一时间点下，重组慢病毒病毒组与其它两组比较，PAR1mRNA及蛋白表达明显减少；神经功能缺陷评分明显降低，脑梗死体积明显减小；组慢病毒病毒组HSP70、MAP2增多(P<0.05)。结论慢病毒介导的RNA干扰技术成功的减少PAR1 在脑缺血中的表达。针对PAR1的重组慢病毒可以加强缺血半暗带神经元的保护；可以减少神经元的损害；可以缩小脑梗死体积，对脑缺血性损伤有神经保护作用。