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基于短寿蛋白肿瘤疫苗诱导的抗瘤作用及其机制的研究
  • 项目名称:基于短寿蛋白肿瘤疫苗诱导的抗瘤作用及其机制的研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30771999
  • 申请代码:H1014
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:王立新
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:东南大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

1.研究证明抗原供者细胞的短寿蛋白和长寿蛋白均能直接递呈并被特异性CD8+T细胞识别;pAPC细胞只能交叉递呈来源于抗原供者细胞的长寿蛋白诱导特异性初始CD8+ T细胞应答,而该过程与抗原供者细胞的自噬及自噬小体形成有关。 2.以肝癌细胞株HepG2和转染HBV DNA的HepG2.215为制备Dribbles的研究对象,研究发现诱导细胞自噬,阻断蛋白酶体降解途径、自噬小体与溶酶体融合等能优化DRibbles的制备;HepG2.215/Dribbles不仅是HBV抗原交叉提呈的有效载体,而且能诱导特异性抗体应答和细胞应答。 3.联合输注Flt3-L和GM-CSF表达质粒体内诱导小鼠DC显示该方法不仅简便、有效地诱导小鼠DC,而且发现Flt3-L-DC具有多种亚型、具有更强的提呈抗原的能力、诱导特异性T细胞应答能力以及抗肿瘤能力。 4.分别以小鼠肺癌细胞株—3LL细胞、小鼠黑色素瘤细胞株—F10细胞和肝癌细胞株—H22细胞为肿瘤细胞提取了DRibble作为肿瘤疫苗,研究发现Dribbles疫苗能诱导较强的治疗性抗肿瘤应答,Dribbles疫苗是潜在的肿瘤疫苗。

结论摘要:

英文主题词short-lived proteins; cross-presentation; Flt3-L-DC; Dribbles(DRiPs and SLiPs in secretory blebs); tumor vaccine


成果综合统计
成果类型
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