中文摘要：

以大承气汤为主加减治疗重症急性胰腺炎的临床疗效确切，但机理不清。从方剂化学物质基础，血清成分、胰腺组织有效成分及其对急性胰腺炎的疗效出发，选择申请者具有良好基础的急性胰腺炎模型，使用高效液相色谱-质谱联用法检测大承气汤中大黄素、大黄酸、厚朴酚、黄酮甙等多种单体成分在健康狗和急性胰腺炎狗模型体内的血清及胰腺组织内浓度及其动态变化，研究其方剂药物代谢动力学，以胰腺病理学、淀粉酶、脂肪酶和急性期反应蛋白为疗效标准研究方剂药效学，初步研究连续给予大承气汤时急性胰腺炎狗模型的动态血液成分变化、靶组织浓度；阐明该方治疗具有阳明腑实证的急性胰腺炎的体内药效物质基础,探索经典方剂的方证相关性；创新性提出方剂组织药理学新理论并建立其实验方法学，探讨它与胰腺病理形态学的关系；并为方剂治疗药物监测和急性胰腺炎个体化、定量化的辨证论治方案提供药理学基础，促进中药复方研究和急性胰腺炎中西医结合研究与治疗水平的提高。

结论摘要：

本项目研究大承气汤在实验性急性胰腺炎（AP）的药动学和药效学。检测结果确定大承气汤中大黄素、芦荟大黄素、大黄酸、柚皮苷、柚皮素、厚朴酚等十种成分被吸收进入狗和大鼠体内。大承气汤来源成分在健康狗中的吸收分布与健康大鼠中无明显差别；但大黄酸等的Tmax在重症AP大鼠中明显长于其在健康大鼠中，AUC也明显增加。而在AP狗中吸收缓慢而长,体内浓度相对稳定而低，直到8小时才开始升高,说明AP能显著影响其方剂药动学。另外，大承气汤既能呈剂量依赖性地增加轻症AP模型大鼠胰腺腺泡细胞凋亡率，又能诱导重症AP大鼠胰腺腺泡细胞凋亡，在24小时达其峰值而减轻病情；还能增加AP模型大鼠胰腺组织中降低了的NO、iNOS和T-AOC；给予大承气汤后0.5到8小时内大鼠胰腺水肿与病理积分增加，病情有加重趋势但无统计学差异；12h开始减轻，24-48h时有统计学差别. 说明胰腺组织病理学的改善是通过大承气汤增加胰腺组织内NO、NOS和抗氧化能力，诱导腺泡细胞凋亡而实现。NO、iNOS和T-AOC的动态变化与药物浓度的变化有一定的一致性，但胰腺组织病理积分变化明显滞后于药物浓度变化，表现为浓度-效应的逆时针滞后曲线。