本项目在前期研究的基础上,采用急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠模型,应用电镜、免疫组化、实时定量PCR、Western Blot等技术,首先观察ANP发病过程中胰腺、肺、肠壁组织水通道蛋白1(AQP1)表达的变化及其与毛细血管通透性的关系;其次,采用地塞米松、乙酰唑胺干预ANP大鼠后,观察上述组织中AQP1表达及毛细血管通透性的变化,以阐明AQP1介导的跨细胞的水转运在急性胰腺炎毛细血管内皮屏障功能障碍中的作用;继而采用大承气汤干预该模型,研究其对ANP发病过程中胰腺、肺、肠壁AQP1表达的影响。结果显示在病情加重,组织通透性升高的同时,AQP1基因及蛋白表达均显著下降;采用乙酰唑胺抑制AQP1表达后大鼠病情及组织通透性均进一步加重;地塞米松、大承气汤、地塞米松联合大承气汤治疗均能显著改善病情,降低组织通透性,上调AQP1表达,其中,联合组较单用大承气汤和地塞米松有协同增效作用。通过以上结果,表明AQP1表达下调在ANP大鼠毛细血管内皮屏障功能障碍发生中起重要作用,大承气汤可以有效防治ANP大鼠的毛细血管内皮屏障功能障碍,其机制可能与上调AQP1表达有关。
英文主题词acute pancreatitis;aquaporin 1;Dachengqi decoction;capillary endothelium barrier