中文摘要：

目的探讨孤核受体NR4A1在卵巢内雄激素代谢和胰岛素代谢通路中的作用机制。方法构建NR4A1超表达和siRNA腺病毒,利用小鼠体外整体卵泡培养和颗粒细胞原代培养系统，研究NR4A1对雄激素合成相关酶的调控机制及对胰岛素信号通路中糖脂代谢的调控机制。结果1）在卵泡膜细胞内，NR4A1可以通过cAMP信号传导通路调控雄激素合成相关酶StAR等的表达，进而促进睾酮的合成。但高浓度的睾酮反而抑制NR4A1的表达；2）在颗粒细胞内，胰岛素刺激后，NR4A1出现即时、迅速的上调，通过调控IRS-1/PI3K/AKT信号通路的磷酸化，促进胰岛素作用下GLUT4细胞膜转位过程和细胞对葡萄糖的摄取效率。3）在颗粒细胞内，NR4A1对脂肪代谢相关调控因子（Adipo-R2，UCP2，CD36等）具有正向调节作用，可与胰岛素或胰岛素增敏剂协同调控脂肪代谢。结论我们既往研究发现NR4A1在多囊卵巢综合征（PCOS）患者卵巢内表达下调，根据本课题研究机制我们推测NR4A1的表达下调，影响了甾体激素和胰岛素代谢通路中的某些环节，导致卵巢局部胰岛素抵抗，是PCOS患者卵泡发育停滞的可能发病机制之一。