中文摘要：

色素沉着造成的皮肤色斑影响了患者的生活质量，却尚未有理想的治疗方法。本课题构建以刺鼠蛋白（ASIP）为靶向头基的熊果苷纳米粒，经微针的初步定位（皮层定位），递送进入色斑部位的表皮层，特异性地结合黑皮素1受体MC1R（细胞定位），拮抗α-MSH、ACTH与MC1R的结合，可产生第一重抗色素沉着的作用；而后纳米粒被细胞内吞进入胞内缓慢释放药物，持续性抑制酪氨酸酶活性，抑制黑素的生成，可产生第二重抗色素沉着的功效。经过双重定位，双重抗色素沉着治疗后，黑素细胞产生黑素量减少，已生成的过量黑素随着角质层的新陈代谢而自然脱落，色斑部位皮肤逐渐与周围皮肤颜色一致，达到治疗目的。将刺鼠蛋白及其与化学药物联合应用于色素沉着治疗的研究在国内外尚未见到相关报道，关于刺鼠蛋白介导纳米粒靶向黑素细胞的研究亦未见报道。本研究为色素沉着的临床治疗开辟了一条新途径，也为皮肤细胞靶向治疗提供相关的研究方法和新的研究思路。

结论摘要：

色素沉着造成的皮肤色斑影响了患者的生活质量，却尚未有理想的治疗方法。本课题构建了以刺鼠蛋白（ASIP）为靶向头基的熊果苷纳米粒，经微针的初步定位（皮层定位），递送进入色斑部位的表皮层，特异性地结合黑皮素1受体MC1R（细胞定位），拮抗α-MSH、ACTH与MC1R的结合，可产生第一重抗色素沉着的作用；而后纳米粒被细胞内吞进入胞内缓慢释放药物，持续性抑制酪氨酸酶活性，抑制黑素的生成，可产生第二重抗色素沉着的功效。经过双重定位，双重抗色素沉着治疗后，黑素细胞产生黑素量减少，已生成的过量黑素随着角质层的新陈代谢而自然脱落，色斑部位皮肤逐渐与周围皮肤颜色一致，达到治疗目的。将刺鼠蛋白及其与化学药物联合应用于色素沉着治疗的研究在国内外尚未见到相关报道，关于刺鼠蛋白介导纳米粒靶向黑素细胞的研究亦未见报道。本研究为色素沉着的临床治疗开辟了一条新途径，也为皮肤细胞靶向治疗提供相关的研究方法和新的研究思路。截至目前，本课题相关研究成果共发表论文6篇，其中SCI论文2篇（IF分别为3.35,1.78)。申请国家发明专利1项（经皮给药纳米制剂及其制备方法和应用，申请号20120345903.4）。