中文摘要：

活性氧参与细胞生长信号转导、调控细胞功能，但具体作用机制尚不清。本项目拟采用分子生物学与波谱学等手段，利用本课题组已构建的XO和SOD质粒转染建立相应细胞株，并通过Ras、Racl、PKB等质粒转染及酶抑制剂、电子阻断剂干预，结合基因芯片及2D蛋白分析技术蜕镏势追ǎ胖匮芯磕谠葱曰钚匝醵灾琢鱿赴谠鲋场⒌蛲龉讨厮榈嫉男藕磐泛偷骺刈饔茫ǘ缘鞍卓赡媪姿峄⒆家蜃雍拖喙鼗虮泶锏淖饔貌⑻剿

结论摘要：

应用生物物理及波谱学手段及现代基因技术发现氧化还原状态改变可调节肿瘤细胞生长信号通路。发现肿瘤细胞PKB/PI3K与MAPK串话，ROS可双向调控肿瘤细胞增殖和凋亡，并发现PKB参与ROS诱导肝癌的发生过程。采用ESR技术首次在活肿瘤细胞中捕捉到ROS，证明肿瘤细胞对ROS的依赖性。通过MnSOD转染发现可促使肿瘤细胞分化。胃癌细胞与肝癌细胞类似，也受氧化还原状态的调控。反映肿瘤细胞生长受活性氧调节可能具有普遍意义。通过结构域PH反义转染，细胞生长速率明显受抑制，表明PIP3第二信使通过PH可影响细胞生长。发现PKB被抑制才是PKB与JNK串话条件。当用黄嘌呤氧化酶基因转染细胞，HIF-1也上调，细胞糖酵解加速，并促细胞增殖。证明肿瘤细胞的生长也受HIF-1调控。 基因芯片捡测表明SOD转染后发生改变主要有能量代谢及氧化还原基因，揭示肿瘤细胞对氧化还原环境的敏感。当应用抗氧化蛋白干预肿瘤细胞，可明显促使细胞凋亡，使细胞分裂停留在S期。本项目为揭示活性氧调控肿瘤发生和发展的具体分子机制提供了重要理论依据，如能进一步研究，有望对肿瘤靶向性的有效防治提供新的思路。