中文摘要：

"异病同治"是中兽医学的基本法则，炎症是畜禽众多细菌、病毒性疾病过程中的普遍病理变化，因此均可采取抗炎疗法。中性粒细胞与内皮细胞的黏附是炎症反应的先决条件，也是影响炎症发生发展的关键因素。磷酸二酯酶4(PDE4)中药抑制剂因能升高中性粒细胞cAMP而显著抑制其功能，从而起到抗炎作用。近来研究表明微血管内皮细胞在炎症过程中的作用更重要，尤其黏附分子的过表达促进与中性粒细胞的黏附，放大炎症反应。cAMP能抑制内皮细胞黏附分子表达，PDE4中药抑制剂能否升高内皮细胞cAMP、抑制黏附分子过表达、减少与中性粒细胞的黏附发挥抗炎作用有待研究。本项目以大鼠肺微血管内皮细胞为对象，研究在致炎因子刺激下细胞内cAMP、PDE4活性与表达、粘附分子表达及PDE4中药抑制剂对其影响，将进一步丰富中药的抗炎机制，为拥有自主知识产权的高效、安全新型非甾体类抗炎中药的研究和应用积累资料，具有重要的理论和临床意义。

结论摘要：

“异病同治”是中兽医学的基本法则，炎症是畜禽众多细菌、病毒性疾病过程中的普遍病理变化，因此均可采取抗炎疗法。中性粒细胞与内皮细胞的黏附是炎症反应的先决条件，也是影响炎症发生发展的关键因素。磷酸二酯酶4(PDE4)中药抑制剂因能升高中性粒细胞cAMP而显著抑制其功能，从而起到抗炎作用。近来研究表明微血管内皮细胞在炎症过程中的作用更重要，尤其黏附分子的过表达促进与中性粒细胞的黏附，放大炎症反应。cAMP能抑制内皮细胞黏附分子表达，PDE4中药抑制剂能否升高内皮细胞cAMP、抑制黏附分子过表达、减少与中性粒细胞的黏附发挥抗炎作用有待研究。本项目以大鼠肺微血管内皮细胞为对象，研究在致炎因子刺激下细胞内cAMP、PDE4活性与表达、粘附分子表达及PDE4中药抑制剂木犀草素对其影响。通过3年的不懈努力，基本完成预期任务，研究成果表明大鼠肺微血管内皮细胞存在高活性的cAMP-PDE，其中PDE4活性占40%。木犀草素呈剂量依赖性抑制内皮细胞cAMP-PDE及PDE4活性。高浓度木犀草素可显著升高内皮细胞培养液cAMP含量。致炎因子fMLP能明显升高培养大鼠肺微血管内皮细胞PDE4活性，木犀草素对PDE4活性呈剂量依赖性抑制作用。fMLP能显著升高内皮细胞PDE4A基因表达，木犀草素可明显抑制内皮细胞PDE4A、4B表达，促进PDE4D表达。fMLP能显著升高培养微血管内皮细胞VCAM-1的表达，木犀草素呈剂量依赖性抑制VCAM-1的表达，而对内皮细胞ICAM-1表达在低浓度具有一定抑制作用，而在高浓度具有明显促进作用。LPS可显著升高肺炎模型大鼠血清ICAM-1、sE-Selectin含量及肺组织湿/干重比值、白细胞总数，木犀草素对升高的ICAM-1、肺组织湿/干重比值及白细胞总数可起到显著抑制作用，而对sE-Selectin具有一定抑制作用。以上结果提示PDE4选择性中药成分木犀草素可抑制肺微血管内皮细胞PDE4活性，抑制内皮细胞PDE4A、4B表达，升高cAMP含量，抑制内皮细胞VCAM-1表达，抑制大鼠血清ICAM-1含量，降低肺组织湿/干重比值及白细胞总数等发挥抗炎作用。该研究进一步丰富了中药及其成分的抗炎机制，为拥有自主知识产权的高效、安全新型非甾体类抗炎中药的研究和应用积累资料，具有重要的理论和临床意义。