蟾毒灵是蟾酥中抗肿瘤作用最强的有效成分之一,对肝肿瘤细胞有很强的抑制作用。为降低蟾毒灵的毒副作用,增强其肿瘤靶向性,本项目以脂蛋白结构为模型,设计构建以修饰蛋白为亲水外壳(实现血液稳定及肿瘤靶向性),以PBCA纳米粒为内核(更有效的包载难溶性单体蟾毒灵)的新型蛋白聚合物纳米载体。整个载体的构建具有"触发式"特点,一体化完成载药、PBCA聚合及蛋白包覆的载体组装过程,实现对难溶性中药单体的有效包载。对载体的各种理化性质及载体表面结构特征等进行表征,并对载体的肿瘤细胞摄取机制和靶向机制等问题在细胞生物学水平进行深入探讨。尝试探索蛋白靶基密度与载体在血液循环系统中的稳定性和靶向性的量化关系,解决载体的靶向性和体内稳定性最佳平衡设计等共性问题,为靶向载体的设计提供量化依据和指导。本项目将先进的制剂技术和研究方法应用于活性单体的包载和转运,期望能为中药单体的制剂研究提供一个新的思路和方向。
英文主题词bufalin;protein-polymer nanoparticle;“trigger” assembly;antitumor;targeted delivery