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卵巢癌抗独特型T细胞表位疫苗的构建及其机制研究
  • 项目名称:卵巢癌抗独特型T细胞表位疫苗的构建及其机制研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30772320
  • 申请代码:H1621
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2008-01-01-2010-12-31
  • 项目负责人:崔恒
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:北京大学
  • 批准年度:2007
中文摘要:

卵巢癌抗独特型抗体6B11可诱导产生特异性抗卵巢癌体液和细胞免疫反应。热休克蛋白是疫苗构建的优良载体。本课题在前期研究发现卵巢癌抗独特型抗体6B11的Th表位肽(13肽)及CTL表位肽(9肽)的基础上, 设计二者之间的连接肽linker1(9肽)及线性表位与热休克蛋白70的连接肽linker2 (6肽),化学合成6B11-Th 表位-Linker 1-CTL 表位-Linker 2表位肽段的目的基因,通过氨基酸机将其连接入含有的PET30a(+)/HSP70 的载体中, 构建成卵巢癌抗独特型T细胞表位-HSP70疫苗表达载体。大肠杆菌中可诱导表达出相对分子质量为74 KD的目的蛋白,呈包涵体形式表达。制备目的蛋白。体外测定其能与抗HSP70特异结合,但未能检测出与COC166-9的结合活性。6811ScFv-mHSP70可刺激人外周血淋巴细胞增殖,并对HLA-A2阳性、OC166-9表达阳性的卵巢癌细胞系有细胞毒作用。其可引起CD4+的辅助T细胞增加,但其中的D4+CD25+的调节性T细胞下降,CD8+T 细胞增加。推测表位肽疫苗也可产生特异性卵巢癌细胞毒作用。

结论摘要:

英文主题词ovarian neoplasms;anti-idiotype antibody; T cell epitope vaccine; heat-shock proteins 70


成果综合统计
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