中文摘要：

传统观念认为胰腺内、外分泌系统在组织学和功能上各自独立。但新近研究发现胰腺导管与胰岛之间在组织学上存在紧密联系；外分泌功能不足的病人发生糖尿病的风险增加。课题组研究发现外分泌因子HCO3-对胰岛素分泌有剂量依赖新调节作用。我们研究了囊性纤维化跨膜通道调节因子（CFTR）通过外碳酸氢根离子（HCO-3）介导的胰岛β-细胞分泌胰岛素,发现高HCO3-浓度导致MIN6细胞的胰岛素分泌显着减少，呈剂量依赖的相关性，而细胞存活率没有显着差异。 CFTR的mRNA和CFTR蛋白在MIN6β细胞表达，CFTR的主要是位于细胞膜。 CFTR的mRNA表达水平呈与细胞外的HCO3-的治疗浓度正相关。在25mM的HCO3-，CFTR的抑制剂-CFTRinh-172促进胰岛素分泌。结果表明HCO3-的负调节胰岛素分泌是CFTR介导的。新近，我们通过模片钳技术分析CFTR对细胞内HCO3－离子的影响及pH值变化，进一步研究其对胰岛细胞功能的作用。调节胰腺导管细胞分泌功能可能成为糖尿病药物治疗新的靶点。