中文摘要：

大肠癌是一种常见的恶性肿瘤，多数是由腺瘤等癌前病变发展而来的，治疗的关键在于早期发现和预防。现已证实，舒林酸可以逆转大肠癌前病变，进而预防大肠癌发生，但作用机制还不清楚。舒林酸的主要作用位点COX-2和PPARγ均在脂肪酸代谢途径中发挥重要的作用，因此，舒林酸可能影响PPARγ的活性。另外，有研究提示PPARγ可能参与大肠肿瘤的发生和发展，并且PPARγ不同程度的激活所产生的生物活性可能不同。但有关舒林酸对PPARγ的影响，以及PPARγ不同程度的激活对大肠细胞的影响尚无研究报道。本课题组在国内率先研究了PPARγ激动剂对大肠癌前病变的影响，并证实PPARγ激动剂可以预防大肠癌。本研究旨在利用大鼠大肠癌前病变模型和大肠癌细胞体外培养技术，深入探讨舒林酸对PPARγ表达和活性的影响，以及在不同程度上激活PPARγ所产生的生物活性的不同，和对大肠癌发生和发展的影响。

结论摘要：

该项目在舒林酸对大肠肿瘤干预治疗取得成效的基础上对其作用机制进行研究。已有研究证实，舒林酸是PPARγ的配体，而PPARγ可能与大肠癌的发生发展有关。舒林酸抑制大肠肿瘤可能是通过激活PPARγ起作用的。本研究对正常人结肠、结肠腺瘤及结肠癌组织中PPARγ在蛋白及m-RNA水平的表达进行比较，并通过舒林酸与PPARγ激动剂对比，研究二者对大肠癌细胞凋亡和增殖作用的影响，以及其被拮抗剂拮抗后大肠癌细胞凋亡及增殖的变化，从而得出结论1.在结肠组织中表达PPARγ的细胞主要是靠近肠腔，分化良好的腺上皮细胞。在腺瘤中，PPARγ的分布发生异常，而在结肠癌中，PPARγ的表达明显增高。提示PPARγ可能与大肠肿瘤有关，PPARγ表达水平的升高有可能成为大肠肿瘤的表型标志。2.舒林酸与PPARγ激动剂作用相同，均可抑制结肠癌细胞增殖、促进凋亡；二者作用可被PPARγ拮抗剂拮抗，说明舒林酸的作用与激活PPARγ有关。动物试验也证实舒林酸通过PPARγ途径抑制大鼠结肠肿瘤的形成。本研究揭示了PPARγ与大肠肿瘤的关系，舒林酸的作用与激活PPARγ有关。为深入研究大腸肿瘤的化学干预治疗提供了理论依据