组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)是临床上用于治疗血栓相关疾病的主要药物,其应用过程中的主要问题是半衰期短,采用药物包载和释放的方式是解决该问题的主要方法之一。本项目拟构建一种概念上全新的t-PA释放系统巧妙利用t-PA和Plg(纤维蛋白溶酶原)与ε-赖氨酸之间亲和性的差异,使负载于ε-赖氨酸化载体上的t-PA在接触血液环境时被Plg替换而得以释放。课题拟在具有多孔结构的载体上构建上述t-PA释放系统,通过改变载体的多孔结构及化学组成控制Plg对t-PA的替换作用,从而调控t-PA释放速率。将系统研究载体结构和化学组成对t-PA的负载、释放以及活性的影响,并评价该t-PA释放系统的各方面生物性能。该系统可推广至多种形式的多孔载体上,如纳米药物载体或血管植入材料,从而实现其在t-PA溶栓治疗以及血液接触材料方面的应用。
英文主题词plasminogen activator;drug release;protein adsorption;clot lysis;plasminogen